信达生物强势布局心血管代谢、内分泌领域产品管线
近年来，随着现代社会的发展，人们生活方式和环境因素的影响，心血管代谢等领域疾病的发病率不断上升，严重威胁着人们的身体健康和生命质量，成为全球医疗卫生体系的重要负担。9月10日，在第34届长城心脏病学大会的药物创新论坛上，信达生物临床医学高级总监邓焕博士以《创新生物药企心血管代谢管线布局探索》为题做了专题报告，对信达生物未来管线做了展望，并重点介绍了在心血管代谢领域的布局。会上，信达生物在心血管代谢领域布局的第一款产品——托莱西单抗（信必乐®）的成功上市和广泛应用，也备受专家学者们关注。
自成立以来，信达生物坚持以患者为中心，不断为解决未被满足的临床需求而不懈努力。为了降低心血管代谢及内分泌等疾病对百姓健康的影响，提升高质量药物的可及性，给广大患者提供更多创新、高效的治疗方案，在多年前，便开始布局覆盖心血管、代谢、内分泌、眼科等多领域的非肿瘤产品管线。为了让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，用得上、用得起高质量的生物药，信达生物陆续发起、参与了多项药品公益援助项目。至2023年6月，信达生物患者援助项目已惠及16余万普通患者，药物捐赠总价值数亿元。
今天，以此次长城会分享为大家介绍信达生物心血管代谢及内分泌产品线布局。
以创新为基石 走全球化道路
信达生物成立于2011年，在过去的十二年中，信达从一家初创型生物技术公司逐步发展为一家具备研发、生产和商业化能力的生物制药企业。公司上市了十款创新药物，超过200万患者使用信达生物研发的药物，因此燃起对生命的希望、提升生活质量。
2021年，在公司成立十周年之际，信达生物提出了在新十年的两大长期发展战略：以创新为基石，走全球化道路。通过更加健康可持续的业务发展，更高效地支撑和落地公司的长期发展战略。
在此战略目标的指导下，公司布局了25项临床管线和80多个临床前项目，涵盖肿瘤和非肿瘤领域。肿瘤领域包括实体瘤和血液瘤，非肿瘤领域则布局了三大慢病领域：心血管代谢、自身免疫疾病以及眼科疾病。其中，心血管代谢是公司近几年的重点布局领域，适应症广泛，包括高脂血症、2型糖尿病、超重肥胖、高尿酸血症和高血压。技术平台方面，信达生物涵盖了单抗、多肽、小分子，以及新型的技术平台包括双抗、ADC、细胞治疗和siRNA等。
深度布局心血管代谢及内分泌产品线
据统计，目前我国心血管病人数达到3.3亿，4.5亿人有代谢综合征，患病人群庞大呈逐年上升趋势，总体治疗率和控制率有待提升，临床亟需新一代更安全有效的创新药物填补用药空白，提升用药疗效，降低并发症风险，提升患者生活质量。
目前国内创新药物的渗透率水平较低，通过市场教育提升认知以及与传统药物的联用/替代，需求有望高速增长；肥胖、甲状腺相关眼病等蓝海市场，尚无获批创新药物，存在显著的未满足临床需求。
信达生物战略布局心血管代谢及内分泌领域高价值创新管线，覆盖广泛适应症，包括高脂血症、糖尿病、高尿酸血症、肥胖和甲状腺相关眼病等，此外，还将拓展新适应症和进行生命周期管理，实现临床资源和科室协同，构筑长期竞争壁垒，旨在从根本上帮助患者进行疾病管理和预防。
心血管产品线布局：托莱西单抗
托莱西单抗是中国首个自主研发的具有给药间隔差异化、显著降低LDL-C和Lp(a)水平的PCSK-9单抗，于2023年8月获批上市，已获批3种给药方案：150mgQ2W, 450mg Q4W和600mg Q6W。托莱西单抗的3项关键注册临床研究CREDIT-1，CREDIT-2和CREDIT-4都达成了首要终点和关键次要终点。无论是在非家族性高胆固醇血症、杂合子型家族性高胆固醇血症患者，3种给药方案皆显著降低LDL-C水平>55%。此外，托莱西单抗还显著降低Lp(a)水平高达50%。托莱西单抗的I、II、III期临床研究结果在《BMC Medicine》《JACC : Asia》等国际高影响力期刊发表。
代谢领域产品线布局：玛仕度肽 (IBI362)
玛仕度肽 (IBI362)是全球首个进入临床III期的GLP-1R/GCGR双靶激动剂，是信达生物心血管代谢领域的重中之重，具有潜在的blockbuster潜力。肥胖或超重(6mg)适应症研究于2022年Q4启动临床III期，肥胖高剂量 (9mg)研究于 2023年Q2临床II期达到首要终点，计划2023年底启动临床III期，2型糖尿病 (6mg)适应症研究于2023年Q1启动临床III期。此外，非酒精性脂肪肝炎（NASH）适应症已获得IND批件。
GLP-1类药物治疗24周的减重效果间接对比显示，玛仕度肽（6mg）治疗24周,与安慰剂对比体重较绩效下降水平为12.6%，玛仕度肽（9mg）高达15.4%，而替尔泊肽为12.0%，司美格鲁肽为8.0%，利拉鲁肽为5.0%1-3。玛仕度肽是全球首个在24周体重较安慰剂降幅突破15%的GLP-1创新双靶分子，展现出同类最优的减重效果，效果可媲美减重手术。玛仕度肽也是全球首个基于不同肥胖程度开发个性化给药方案的药物。
在2型糖尿病人群中，治疗20周时，玛仕度肽6mg组受试者HbA1c水平仍呈现持续下降的趋势。玛仕度肽6mg组中，HbA1c<7.0%且体重较基线下降≥5%的受试者比例达49%，度拉糖肽1.5mg组为12%，安慰剂组为0%。而减重对糖尿病长期病程管理的获益明确。
同时，接受玛仕度肽治疗的受试者中观察到BMI下降和多重代谢指标改善，包括腰围下降，血脂、血压和尿酸水平下降等，显示出同类最优的综合获益。
代谢领域&风湿产品线布局：Tigulixostat (IBI128)
Tigulixostat (IBI128)是小分子黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI），通过减少尿酸生成降低尿酸水平。在与非布司他头对头对比的II期临床研究中，治疗3个月后IBI128 200 mg组血清尿酸水平< 5 mg/dL的受试者比例明显高于非布司他 80 mg组4-5。在安全性方面，相较URAT（尿酸盐转运蛋白）类药物，无肾脏方面安全性顾虑。IBI128是痛风领域临床III期潜在同类最佳黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）。
内分泌&风湿&眼科产品线布局：IGF-1R单抗（IBI311）
甲状腺眼病目前在国内尚无靶向药物获批，有效药物可及性亟需提高。IGF-1R单抗（IBI311）是中国唯一处于临床III期研究的抗IGF-1单抗，旨在解决中国甲状腺眼病（TED）的未满足临床需求。II期临床研究显示，IBI311起效快，首次给药后即可实现眼突显著缓解，并且观察到临床意义显著的疗效信号，包括突眼、复视改善。IBI311将有助于解决中国甲状腺眼病存在的巨大未满足需求。
“开发出老百姓用得起的高质量生物药”是信达生物的使命和目标，信达生物将持续加强自主创新能力，不断解决更多心血管代谢及内分泌领域未被满足的临床需求，惠及更多患者，以卓越的战略眼光、优秀的全球人才队伍、强有效的执行能力持续打造核心竞争力，实现2030年成为国际一流的生物制药公司的长期愿景。
